Signalisation corticostéroïde et périnatalité : physiopathologie de l’homéostasie du sodium

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Responsable : Say Viengchareun, PhD, HDR

Membres au 1er Janvier 2020

Chercheurs statutaires :

Say Viengchareun, Ingénieur de Recherche, IRHC, Inserm
Marc Lombès, Directeur de Recherche, DR1, Inserm
Elena Carceller Zazo, Post-Doctorante, Bourse Fondation Alfonso Martin Escudero

Enseignants-Chercheurs :

Pascal Boileau, PUPH, Université Paris-Saclay, CHI de Poissy
Eric Pussard, MCU-PH, Université Paris-Saclay, APHP
Laetitia Martinerie, MCU-PH, Université de Paris, APHP
Emmanuelle Motte-Signoret, PH, CHI de Poissy

Ingénieurs-Techniciens :

Julie Perrot, Assistante-Ingénieur, Inserm (en CDD ANR)

Etudiants :

Thi-An Vu, Doctorante, Université Paris-Saclay, Bourse MESR
Simon Travers, Doctorant, Université Paris-Saclay Poste d’accueil Inserm
Laura Atger-Lallier, Master 2, Université Paris-Saclay
Coline Rouleau, Master 2, Université Paris-Saclay

Thèmes

Signalisation minéralocorticoïde et glucocorticoïde :

  • Mécanismes de régulation de l’expression du récepteur minéralocorticoïde (MR) et glucocorticoïde (GR) en physiologie et physiopathologie chez l’homme et l’animal
  • Contrôle post-transcriptionnel de l’expression du MR par les protéines de liaison à l’ARN et les microARN (miRnome)
  • Identification de nouveaux variants MR et du GR (NGS)
  • Nouveaux gènes et protéines cibles du MR et du GR (RNA Seq, protéomique)
  • Interaction du MR et du GR (hétérodimérisation) et avec leurs corégulateurs transcriptionnels : mécanisme d’activation, dynamique, spécificité
  • Diversité des effets minéralocorticoïdes grâce à l’apport de modèles cellulaires différenciés : cellules rénales, adipocytes bruns, cellules de l’oreille interne, cellules musculaires lisses, kératinocytes
  • Etablissement et caractérisation de modèles murins de prématurité ou de retard de croissance in utérin

Physiopathologie de la biosynthèse et de la signalisation corticostéroïde chez le nouveau-né :

  • Pertes hydrosodées chez le nouveau-né prématuré et à terme
  • Détresse respiratoire chez le nouveau-né prématuré
  • Identification de nouveaux modulateurs de la biosynthèse des hormones corticostéroïdes
  • Analyse des stéroïdomes plasmatiques et urinaires par spectrométrie de masse
    (LC-MS/MS)
  • Mise en place d’études translationnelles et cliniques (PHRC PREMALDO, MINIPREM)
  • Hyperplasie congénitale des surrénales

Techniques utilisées :

  • Culture cellulaires organotypiques primaires, lignées cellulaires établies
  • Crispr-Cas9
  • LC-MS/MS sur plasma, urine, surnageant cellulaire
  • Expression génique et interaction avec l’ADN ChIP, qPCR etc…)

Les 5 publications principales

Preterm birth is associated with epigenetic programming of transgenerational hypertension in mice.
Dumeige L, Nehlich M, Viengchareun S, Perrot J, Pussard E, Lombès M, Martinerie L.
Exp & Molecular Medecine 2020, in press.

Urinary steroidomic profiles by LC-MS/MS to monitor classic 21-Hydroxylase deficiency.
Pussard E, Travers S, Bouvattier C, Xue QY, Cosson C, Viengchareun S, Martinerie L, Lombès M.

J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Nov 26;198:105553.

Impaired 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 in Glucocorticoid-Resistant Patients.
Vitellius G, Delemer B, Caron P, Chabre O, Bouligand J, Pussard E, Trabado S, Lombes M.

J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5205-5216.

Corticosteroid receptors adopt distinct cyclical transcriptional signatures.
Le Billan F, Amazit L, Bleakley K, Xue QY, Pussard E, Lhadj C, Kolkhof P, Viengchareun S, Fagart J, Lombès M.

FASEB J. 2018 Oct;32(10):5626-5639.

Hypertonicity compromises renal mineralocorticoid receptor signaling through Tis11b-mediated post-transcriptional control.
Viengchareun S, Lema I, Lamribet K, Keo V, Blanchard A, Cherradi N, Lombès M.

J Am Soc Nephrol. 2014 Oct;25(10):2213-21.